肉毒毒素注射引起的不良反应

肉毒毒素注射引起的不良反应,是药物本身的组成成分引起的与用药目的无关的有害反应,与医生注射方式和注射技术无关。尽管肉毒毒素生产厂家的药品说明书上也有提示,但其所提供的信息不够全面,也未必能引起医生的足够重视。目前文献上多为散发病例。为此作者对过去20年有关肉毒毒素注射引起的过敏反应、肉瘤样肉芽肿、眼睑水肿、流感样症状等相关不良反应的临床表现、发病机制与治疗方法进行综述。     

温阳解郁颗粒调节BDNF/TrkB/ERK信号通路保护皮质酮诱导损伤型海马神经细胞的作用机制研究＊

目的 观察温阳解郁颗粒（Wenyang Jieyu granule，WYJY）对皮质酮（Corticosterone，CORT）诱导损伤型小鼠海马神经细胞（TH22 cell）的保护作用，基于脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor， BDNF）/酪氨酸激酶B（Tyrosine kinase B， TrkB）/细胞外信号调节蛋白激酶（Extra cellular regulated protein kinases， ERK）信号通路探讨WYJY保护海马神经细胞的作用机制。方法 体外构建小鼠海马神经细胞皮质酮诱导损伤模型，以不同浓度的WYJY和氟西汀（Fluoxetine，FXT）含药血清作用于模型细胞，细胞增殖-毒性检测（Cell Counting Kit-8， CCK-8）法分析细胞活性，倒置显微镜下观察给药前后细胞形态结构的改变，采用蛋白免疫印迹法（Western Blot）、实时荧光定量PCR（Quantitative real-time PCR， qPCR）法检测神经细胞内凋亡因子（BCL2-Associated X， Bax）、抗凋亡因子（B-cell lymphoma-2， Bcl-2）、BDNF、Trkb、ERK以及丝氨酸/苏氨酸激酶（Phospho-p90RSK， RSK）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein， CREB）蛋白表达水平以及相关基因的表达水平。结果 在浓度为459.5 μmol·L^-1的CORT作用24 h后，HT22细胞的活性抑制率达到50%，在此条件作用下细胞形态结构损伤明显，凋亡程度严重，细胞上清中BDNF的含量显著减少（P<0.05），细胞内凋亡相关因子Bax/Bcl-2的比值明显升高（P<0.01），BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；以5%的浓度为2.85 g·kg^-1的WYJY和10%的FXT含药血清作用于受损的HT22细胞后，HT22细胞存活率明显提升（P<0.01），细胞结构的损伤明显改善，细胞凋亡程度减轻，细胞外BDNF的含量显著升高（P<0.05），细胞内Bax/Bcl-2比值显著下调（P<0.01），BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平显著提升（P<0.05，P<0.01）。结论 温阳解郁颗粒可有效保护高浓度CORT造成的小鼠海马神经细胞损伤。调控BDNF/Trkb/ERK通路，放大CREB信号传导，影响Bcl-2、BDNF水平，可能是其保护海马神经元，发挥抗抑郁疗效的重要机制。     

Early axonal loss predicts long-term disability in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy

ObjectiveTo investigate early pre-treatment nerve fiber loss as a predictor of long-term clinical outcome in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP).MethodsIn 14 patients, motor and sensory conduction studies of the median, fibular, and sural nerves were performed at pre-treatment and follow-up 11–28 years later. Z-scores of amplitudes were combined as biomarkers of axonal loss and Z-scores of conduction properties as demyelination scores. The axonal loss was further examined by electromyography (EMG) and motor unit number estimation. Axonal and demyelination scores were compared to clinical outcomes in the Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale, the Neuropathy Impairment Score, and dynamometry.ResultsAt follow-up 12 patients walked independently, one needed support and one could not walk. The initial and follow-up axonal and demyelination scores were markedly abnormal. The initial axonal loss but not demyelination was strongly associated with both the follow-up axonal loss and the clinical measures. Moreover, delay of treatment initiation negatively influenced the axonal scores and clinical outcomes.ConclusionIn this hypothesis generating limited study, we found that axonal loss at early CIDP was highly predictive for long-term nerve fiber loss and disability.SignificanceThe study indicates that prompt initiation of treatment to prevent nerve fiber loss is necessary for outcome in CIDP.     

基于数据挖掘和网络药理学的血脂异常用药规律和作用机制研究＊

目的 从文献研究的角度出发，运用数据挖掘和网络药理学研究方法，探讨中医药在血脂异常治疗中的组成规律和作用机制研究，为该病的防治提供参考。方法 以1979-2019年“中国知网（CNKI）”、“万方数据”、“维普中文期刊”等数据库中检索到的中药复方治疗血脂异常文献为数据来源，采用中医传承辅助平台对其进行频次分析、关联规则分析和熵聚类方法分析，研究防治血脂异常方药组成规律，并在此基础上采用网络药理学方法，通过KEGG通路和基因本体富集分析，研究高频核心药物的生物信号通路，阐明其作用机制。结果 共计786篇文献符合检索条件，包含314味中药，发现48味高频中药，按照药物使用频次从高到低排序为：活血化瘀药、补虚药（健脾补肾为主）、利水渗湿药、消食化积药；药物性味以温、苦为主，归肝经和脾经最多；进一步关联分析得到高频药对（药组）17个；经过熵聚类分析发现潜在药物组合22个和新方组合11个。应用网络药理学研究方法，对核心药组“山楂、泽泻和决明子”的作用机制进行探索，发现其主要通过作用于包括雌激素受体1（ESR1）、大麻素受体1型（CNR1）、糖皮质激素受体基因（NR3C1）、环氧合酶2（PTGS2/COX2）等潜在靶点，干预三羧酸（TCA）循环、脂质代谢、脂肪酸降解等调节血脂相关的关键信号通路而发挥调节血脂作用。结论 中药治疗血脂异常以健脾补肾治其本，活血化瘀、消痰化积治其标的方法为主，核心药组的作用机制可能是通过干预脂质代谢和基础代谢相关通路发挥治疗作用。     

虎杖苷药理作用及机制研究进展

虎杖苷是从传统中药虎杖中分离出的一种多酚类单体化合物，是虎杖的主要有效成分，具有多种药理活性。近年来，有关虎杖苷药理作用及机制的研究日益增多。现代药理学研究表明，虎杖苷对神经系统，心脑血管系统，呼吸系统等均有保护作用，对肝、肾、肺等器官亦作用明显，其调节血糖血脂的作用对抗动脉粥样硬化效果显著；其抗纤维化的作用对肝、肾保护效果明显。虎杖苷对多种肿瘤细胞均有抑制作用，可抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。虎杖苷还具有抗炎，保护骨髓，促进创面愈合，抗辐射等药理活性。笔者查阅有关虎杖苷的药理作用文献发现其单个药理作用机制往往受多靶点蛋白、多条通路调控，但大多还未明确其作用靶点，有待深入研究。该文就近5年来有关虎杖苷的药理作用及机制研究进展进行归纳总结，并对其研究现状及未来研究方向提出相关建议，以期拓宽科研者的研究思路，加快明确其发挥药效作用的靶点，为虎杖苷的进一步开发利用提供科学的理论依据。     

基于网络药理学和实验验证探讨路氏润燥汤治疗干燥综合征的分子机制＊

目的 通过网络药理学探索路氏润燥汤治疗干燥综合征的可能作用机制，并通过动物实验进行验证。方法 通过TCMSP数据库检索收集路氏润燥汤方中各药物生物信息，通过Genecard数据库检索收集干燥综合征的靶标蛋白，将药物和疾病的靶点信息进行交集，获得交集信息。将信息导入STRING平台获得PPI网络图，将筛选的得到的药物成分与靶点信息通过Cytospace软件构建“成分-靶点”网络图，利用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。通过动物实验对网络药理学预测出的通路信息进行验证。结果 路氏润燥汤主要通过影响肿瘤坏死因子、细胞因子，肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路等信号通路来治疗干燥综合征。结论 路氏润燥汤是通过多靶点、多通路来治疗干燥综合征，网络药理学可以对路氏润燥汤进行较为全面的预测，有助于临床实验研究。     

Phytochemical and pharmacological progress on Syringa oblata, a traditional Mongolian medicine

Syringa oblata is a traditional Mongolian medicine mainly distributed in the Helan Mountains (the boundaries of Inner Mongolia and Ningxia, China) and the north of Yan Mountains (Aohan Qi, Inner Mongolia, China). It is clinically used to treat diseases caused by Heyi, such as heartache and heat pathogen in the heart. Phytochemical studies on S. oblata revealed the presence of iridoids, lignans, triterpenes, phenylpropanoids, phenylethanoids, and volatile components. Pharmacological investigations revealed a broad spectrum of bioactivities, such as antimicrobial, antioxidant, antiproliferative, and hepatoprotective effects. This article summarized the chemical components and pharmacological activities of S. oblata, providing a scientific rationale for its bioactive constituents, quality control, and utilization as an important medicine.